Depuis la mort de sa femme Ellie, Carl Fredricksen a perdu goût à la vie. Le jour où il agresse, sans le vouloir, un inconnu, la police lui annonce qu’il est expulsé de sa maison pour être emmené en maison de retraite. Ne voulant pas terminer son existence ainsi, il décide de réaliser le plus grand rêve d’Ellie : s’envoler en Amérique du Sud à l’aide de milliers de ballons attachés à sa maison. Un élément perturbateur va cependant gâcher le voyage : Russell, un jeune scout de neuf ans agité et bavard. Bien que tout les sépare, ce duo va pourtant vivre une aventure au-delà du réel et faire sur leur chemin des rencontres pour le moins étranges…
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